海釣技巧描述：：近10年，我國醫藥行業格局從仿制向創新逐步轉變。無論是早期加入轉型行列的傳統醫藥龍頭企業，還是新涌現的小型生物技術公司，都開始將觸角伸向海外市場。 當前，美國、歐洲、日本、韓國等國家和地區都已成為我國企業到海外開展臨床研究的目的地，但受法規、技術和市場規模影響，在美臨床研究數量占比較大。根據公開資料，我國企業最早在中美皆申報臨床研究的品種是恒瑞醫藥的磷酸瑞格列汀，2009年即向FDA提出臨床研究申請并獲得批準，隨后我國有越來越多企業開始向美國FDA遞交臨床研究申請材料。除了數量增加，中美雙報的方式也在發生改變，少數公司開始嘗試執掌國際多中心臨床研究。那么，我國企業創新藥申請中美雙報有哪些好處？ 幫助企業獲得更多利潤 中美雙報能幫助產品在更多國家尤其是發達國家市場上市，增加企業研發總體收益。首先，發達國家患者接受用藥教育水平相對較高，醫療保險福利相對更好、體制更完善，對創新藥有更高的接受度；其次，美國市場給予藥品較為寬松的定價空間，有競爭力的創新藥在美國市場通常能夠獲得更高的定價；第三，美國創新藥市場總規模全球排名第一；第四，美國法規給予藥品更長時間的專利保護和市場獨占期，有完善的數據保護、用途專利保護、專利鏈接等制度為創新藥修筑市場競爭壁壘。這些都有利于新藥研發企業從美國市場獲得更豐厚的回報。 借助中美雙報拓展國際市場能加快創新藥回報速度。當前國內創新藥加入醫保速度相對較慢，市場準入條件比較復雜。美國雖然不是政府提供全民醫保的福利國家，但現存商業保險制度能夠為60%以上人群治療費用提供補償，且有政府舉辦的社會醫保作為補充，療效確切的高價產品亦能獲得醫保支付，比較容易打開市場局面；同時，美國臨床醫生對于新產品也有更高的嘗試意愿和接受度。因此，創新藥在美國有機會更快獲得回報。 另外，中美雙報在某些情況下，如開展國際多中心研究時，可以擴大國內創新藥研發的低成本優勢。國內臨床研究費用低、患者病例數量大，企業在國內開展研究的成本也相應降低，而FDA對于多中心臨床研究并沒有不同人種占比的要求，企業若采用中國受試者占大部分、歐美受試者占小部分的國際多中心臨床研究策略，即有機會用低成本敲開國外市場大門。 加快產品研發速度 目前，國內臨床研究機構在癌癥等適應證上具備較豐富的研究經驗，對于部分創新程度高或罕見適應證產品，存在難以找到合適研究機構或研究者的現象；在產品的轉化研究及早期研究方面，國內研究能力與美國也有一定差距。若這類產品可以借助美國臨床研究資源開展早期探索性研究，即可優化項目的臨床資源配置，提高研發效率。 國家藥監局發布的《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》明確，國內藥品監管機構接受或部分接受包含境外臨床研究數據的申請資料，國外完成的早期臨床研究數據，可以用于支持企業向國家藥監局申請直接在境內開展后期研究。同時，美國FDA的臨床研究申請審評時限為30d（自然日），相較于國內60個工作日時間較短。因此，在美國申報早期臨床研究，企業一方面可以節省早期研發時間，同時又能利用在美國獲得的早期研究結果指導產品在兩國的后期開發，豐富中國研究者經驗，加快研究進程。 此外，FDA還有一系列加快創新藥審評的政策指南，如快速通道（fast track）、優先審評（priority review）、加速批準（accelerated approval）和突破性藥物認定（break through therapies），可以有效縮短具有明顯臨床優勢創新藥的審評時間。 疊加美國政策紅利 除審評時間外，美國其他法規也為企業開展臨床研究提供便利。 如美國針對罕見病藥物出臺的一系列研發鼓勵措施。美國于1983年出臺罕見病藥物法案，FDA會給予罕見病藥品申辦方科學建議并提供臨床試驗方案協助，2006年進一步推出優先審評券制度，且美國罕見病藥品上市后可獲得7年市場獨占期。同時，美國的商業保險制度也為患者人數少、定價高的藥品的市場回報提供了有利條件。這些措施加快了美國罕見病治療藥品的研發，也給國內孤兒藥開發企業傳遞了積極信號。 還有一些開發新型生物醫藥產品的公司，因為法規成熟度的原因選擇在美國遞交臨床研究申請，如CAR-T細胞治療產品。FDA對于新型臨床研究設計的指南也更加完善，2018年頒布的Master protocol指南更是向新型研究設計敞開大門，而且FDA會在新藥臨床開發過程中對數據實施滾動審評。默沙東PD-1抗體pembrolizumab首先獲批高度微衛星不穩定（MSI-H）實體瘤適應證及百時美施貴寶PD-1抗體nivolumab提前3個月獲批上市正是這方面的經典案例。 培養國際化臨床研究團隊 中美雙報也有助于企業培養臨床研究團隊，實現從本土企業向跨國公司轉型。 首先，中美雙報有助于企業從國際上吸納更多經驗豐富的臨床研究人才，組建實力更強的國際性臨床研究隊伍。百濟神州主導開展多項國際多中心臨床研究，其臨床研究團隊規模超過800人，美國團隊人數約300人，其中不少人才從國際上招募。 其次，中美雙報能夠鍛煉企業對國際臨床研究項目的管理能力。部分中美雙報企業的國外研究執行部分主要交由CRO公司完成，且國內外研究由不同CRO公司參與，這對其提升CRO公司管理能力是一項考驗，也是一筆較大的研發投入。而主要由自建團隊負責跨國臨床研究項目，則有利于提升國內外臨床研究團隊協作能力，豐富團隊成員執掌跨國研究的經驗，提高臨床試驗管理水平，熟悉國外法規要求，提高合規意識。 提升本土企業國際影響力 當前有能力同時在中美兩地開展臨床研究的企業，大多已發展到一定規模，而開展跨國臨床研究能進一步提升企業的國際影響力及跨國經營能力。 企業通過臨床研究，能夠與海外的臨床研究機構、研究者、患者及監管部門建立更緊密的聯系，在深入了解國外市場的同時，擴大企業在海外的知名度；幫助企業掌握更加先進的國際化創新藥企業管理及研發理念，提升產品研發質量；還有助于企業在技術、人才、資金、外包服務等方面在國際上贏得更加廣闊的合作機會。 （摘編自《藥學進展》2019年第12期）