垂釣經驗分享描述：：自身免疫性疾病是由于免疫系統異常低活動或過度活動導致身體免疫系統錯誤地攻擊身體的狀況，發病率較為穩定。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，常見的有類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等，這些發病率均在0.1%-0.3%之間。 對于全球醫藥行業來說，自身免疫疾病領域一直是僅次于癌癥領域的第二大領治療領域。根據2019年全球藥物銷售額TOP100榜單數據，用于治療自身免疫疾病的藥物總體銷售額約552億美元，占比16.3%。共有10個藥物上榜，頭部成熟品種較多，但尾部新品種數量不足，在頭部重磅品種的支撐下平均銷售額高達52.1億美元。 雖然整體增速受阿達木單抗影響較大，但銷售額占比仍穩居第二，從平均銷售額來看，自身免疫疾病排第一。 （資料來源：各公司年報） （資料來源：各公司年報） 2019年全球自身免疫系統疾病藥物TOP10 中國已上市自身免疫疾病治療藥物 中國自身免疫性疾病藥物主要分為化學藥和生物藥兩大類，再細分的話，又分為小分子靶向藥和生物制劑。其中，小分子靶向藥以靶向JAK/STAT信號通路的托法替布為代表，生物制劑以TNF-α抑制劑為重點。目前，國內共有10多種治療自身免疫性疾病的藥物上市，其中2019年全球自身免疫系統疾病藥物TOP10已全部在中國上市。 中國已上市治療自身免疫疾病的主要藥物 （資料來源：NMPA） 以TNF-α為主要構成的生物制劑是自身免疫性疾病治療領域的革命性藥物，TNF-α（腫瘤壞死因子-α）是主要由巨噬細胞和單核細胞產生的一種促炎細胞因子，主要作用為調節免疫細胞的功能。臨床研究表明，TNF-α在多種疾病（如自身免疫性疾病）中高表達， 產生促進炎癥和組織損傷的病理效應。目前，TNF-α抑制劑是中國自身免疫性疾病生物藥市場的大頭，2019年銷售額占比在90%以上。 中國市場未來三年非常值得關注的藥物 未來3年，筆者認為，三生國健的重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、艾伯維的阿達木單抗及其生物類似藥、輝瑞的托法替布及其仿制藥這幾種藥物將是中國自身免疫疾病治療市場的中流砥柱，同時最近3年新上市的諾華的司庫奇尤單抗、強生的烏司奴單抗以及賽諾菲的度普利尤單抗也將逐步占領市場。 首先是三生國健的益賽普，2019年在國內TNF-α抑制劑市場份額高于50%。 益賽普是中國風濕病領域首個上市的國產TNF-α抑制劑。益賽普可與可溶性TNF-α高親和力結合，也可與TNF-α共用相同受體的TNF-β結合，進而阻斷TNF-α與細胞表面的跨膜受體結合，從而達到抑制TNF生物學活性、降低細胞炎癥反應，緩解自身免疫性疾病患者癥狀的目的。2015-2019年，益賽普市場銷售額由8.42億元增長至11.44億元人民幣，年復合增長率為8.0%。雖然增速有所減緩，但未來3-5年，筆者預測益賽普仍是市占比超過50%的藥物。 （資料來源：公司年報） 其次，是艾伯維的修美樂，2019年全球銷售額為191.69億美元，雖然跌破200億美元大關，但仍是全球最暢銷的藥物。但國內銷售額僅為14.2萬元，國內市場賣得可以說是慘淡，原因有很多方面，最主要還是國內獲批適應癥就好且價格較高，同類藥物益塞普更具性價比優勢。 但是阿達木單抗生物類似藥表現比原研好。目前，共有百奧泰、海正兩家阿達木單抗生物類似藥獲批。 百奧泰的阿達木單抗（商品名：格樂立）于2019年11月獲NMPA批準上市，2020年1月上市銷售，定價為1160元/支，目前已調整為1150元/支。海正的阿達木單抗（商品名:安健寧）于2019年12月獲批，2020年上市銷售，定價為1150元每支。 根據百奧泰一季度財報顯示，格樂立2020Q1銷售額大約為1972.61萬元，遠超原研銷售額，預計未來銷售額還會水漲船高。但修美樂已在2019年被納入醫藥，支付標準為1290元/支，價格差距并不大，因此筆者預計2020年修美樂銷售額也會提升。 再次，輝瑞的托法替布實力也不容小覷，2019年全球銷售額為22.42億美元，國內銷售是1689.5萬元。目前，正大天晴、齊魯、科倫、先聲均獲批仿制藥，第三批集采中，托法替布降價超90%，4家均中選，未來以價換量的話，市場也會鋪開。 （資料來源：上海陽光采購網） 最后，諾華的司庫奇尤單抗（俗稱蘇金單抗）雖然剛剛國內上市，但是實力也很強大。蘇金單抗是首個特異性靶向IL-17A的全人源單克隆抗體藥物，能夠選擇性靶向阻斷循環IL-17A的活性，降低免疫系統的活動并改善疾病癥狀。于2019年4月獲NMPA批準，2019年5月正式銷售。該藥物2019年全球銷售額達35.51億美元，相信未來3-5年在中國銷售額也會不錯。 強生的烏司奴單抗作為全球首個全人源"雙靶向"白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）抑制劑，實力也不容小覷。 近5年來，中國自身免疫性疾病藥物行業市場規模增速較緩。根據銷售端統計，2015-2019年，中國自身免疫性疾病藥物行業市場規模由98億元增長至158億元，年復合增長率為12.7%。未來5年，伴隨自身免疫性疾病診斷的完善，患者需求缺口將被逐漸填補，自身免疫性疾病患病群體數量基數大和政策推動藥物可及性提高將成為驅動行業市場規模擴張的主要原因。在此背景下，中國自身免疫性疾病藥物行業市場規模將以23.9%的年復合增長率繼續保持增長，到2024年，市場規模有望上升至462億元。